请注意这30种老药!上海科研团队发现其或对新型肺炎有效!
2020-01-25 23:06

中国科学家发现:包括12种抗HIV药物、2种抗呼吸道合胞病毒药物在内的30种药物、活性天然产物和中药对新型冠状病毒2019-nCoV肺炎或有效果。

1月25日,中国科学院上海药物研究所宣布:由蒋华良院士和饶子和院士领衔、20余个课题组参与的中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所抗2019-nCoV病毒感染联合应急攻关团队筛选出了以上具备治疗潜力的药物。

攻关团队利用前期抗SARS药物研究积累的经验,开展了抗2019-nCoV药物研究。2003年“非典”暴发之后,饶子和果断促成多方合作组成了一支富有战斗力的“SARS研究小组”,仅一个月就首次解析出SARS冠状病毒蛋白酶的三维结构,为抗SARS研究奠定了科学基础。此番具体来说,饶子和、杨海涛团队快速表达了2019-nCoV水解酶(Mpro)并获得了高分辨率晶体结构,在此基础上,联合小组综合利用虚拟筛选和酶学测试相结合的策略,重点针对已上市药物以及自建的“高成药性化合物数据库”和“药用植物来源化合物成分数据库”进行了药物筛选,迅速发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药,建议在2019-nCoV感染肺炎患者临床治疗中予以考虑和关注。

研究团队后续将继续深入开展针对性的抗2019-nCoV活性测试,为临床研究和治疗提供更加直接的指导。

以2019-nCoV为代表的冠状病毒拥有目前已知最大的正链RNA基因组。侵染细胞后,它通过直接翻译与不连续转录-翻译得到一系列病毒蛋白,包括非结构蛋白、结构蛋白与附属蛋白。对于在冠状病毒转录/复制过程中具有重要作用的非结构蛋白与附属蛋白,系统地开展与冠状病毒转录复制密切相关的蛋白质的结构基因组研究,不仅能够从分子水平深入了解冠状病毒转录复制的分子机制,而且对于有针对性地设计抗冠状病毒的药物具有非常关键的作用。前述联合攻关团队发现的候选药物包括:蛋白酶抑制剂茚地那韦(Indinavir)、沙奎那韦(Saquinavir)、洛匹那韦(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韦(ritonavir)等12种抗HIV药物,2种抗呼吸道合胞病毒药物,1种抗人巨噬病毒药物,1种抗精神分裂症药物,1种免疫抑制剂以及2种其他类药物。

联合攻关团队还发现含有“二苯乙烯”结构的孟鲁司特以及植物药活性成分虎杖苷和脱氧土大黄苷与Mpro结合较好,可能对病毒有抑制作用。

此外,在前期抗SARS研究及计算机模拟基础上发现老药肉桂硫胺、环孢菌素A可能对2019-nCoV有效,其中肉桂硫胺是1970年代用于抗精神分裂症的药物,对冠状病毒3CL水解酶具有抑制作用,免疫抑制剂环孢菌素A可以阻止病毒的核衣壳蛋白与人的环孢亲和素A相互结合,已有研究表明联用干扰素和环孢菌素A能显著抑制冠状病毒在人类支气管和肺部复制及造成的组织损伤。他们研究还发现,虎杖、山豆根等中药材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。

据悉,应急攻关团队已经完成了肉桂硫胺等公斤级合成工艺,制剂工作正在进行;环孢菌素A的胶囊制剂制备工艺也已经完成;其它部分药物的合成工艺探索也已完成。值得一提的是,1月24日下午,科技部党组书记、部长王志刚主持召开专题会议,研究落实国务院新型冠状病毒感染的肺炎疫情联防联控机制会议要求,就集中力量加快疫情防控科技攻关听取专家意见,研究部署下一阶段工作。20多位科研一线专家从病毒溯源、临床救治方案、治疗药物、疫苗、中医药防治等多个方面介绍了情况,并围绕一线疫情防控紧迫需求以及下一步科技攻关重点突破方向提出了意见和建议。(记者 贺梨萍)

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