当地时间1月7日，英国某制药公司宣布其在研慢性乙肝疗法Bepirovirsen在亮相关键三期临床试验中均达到主要终点。如果该药物获批，将意味着全球首个仅需6个月有限疗程治疗，便可直接实现乙肝功能性治愈的抗病毒疗法诞生。随即，相关话题受到广泛关注，“乙肝患者有望告别终身服药”等话题冲上热搜。

记者采访相关专家了解到，近几年对于实现“乙肝功能性治愈”的方法很多，此次新药创新点在于通过靶向HBV mRNA，抑制病毒蛋白的合成，从而降低HBsAg水平。但需要注意的是，因为身体状况和感染情况都不同，并非所有患者都可以实现，此次药物三期试验成功也并非“神药”。

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据悉，乙肝即乙型病毒性肝炎，是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种传染性肝病。据悉，我国肝癌患者每年新增达41万，新发病例占全球45.3%，而高达92%的肝癌是由乙肝病毒感染所致，因此乙肝的临床治愈，对于提高患者生活质量、降低肝癌风险具有重要意义。

那什么是乙肝的功能性治愈？南京市第二医院汤山院区肝病二科主任医师常家宝介绍，乙肝功能性治愈又称临床治愈，是指实现乙肝表面抗原（HBsAg）的持续清除，并伴随或不伴随乙肝表面抗体（anti-HBs）的血清学转换。专家介绍，功能性治愈意味着病毒复制得到长期有效控制，肝脏炎症减轻，肝硬化和肝癌的风险显著降低，患者生活质量得到极大改善。有数据显示，初治慢乙肝患者的功能性治愈率约为10%，而非活动性乙肝表面抗原携带状态人群，超过50%通过治疗可以实现功能性治愈。

谈及功能性治愈的方法，常家宝坦言，近些年来因该话题颇受关注，新药研发层出不穷，主要是“靶向HBV生命周期”及“靶向宿主免疫系统”双轨并行干预的策略。

而对于热搜上的“Bepirovirsen”药物疗法本质为反义寡核苷酸，专家解释，其作用机制是反义寡核苷酸（ASO）通过靶向HBV mRNA，抑制病毒蛋白的合成，从而降低HBsAg水平。“此前也有一些针对乙肝功能性治愈的药物，但它是针对逆转HBV DNA复制，这次是针对cccDNA转录的乙肝前基因组（pg）RNA的，确实有其创新性和优势。”

不过，是否该新药通过Ⅲ期临床试验加之可能即将获批上市，就意味着“乙肝患者有望告别终身服药”？常家宝认为不能完全这样理解。“总体来看，如果是使用单药，停药之后还是有一部分人会反弹。乙肝表面抗原比较低，低于3000IU/ml的，效果会比较好。如果患者病毒载量高，效果也不是很好。”

常家宝表示，其所在的南京市第二医院是首批国家乙肝临床治愈门诊规范化建设与能力提升项目规范单位，其在研项目中也有不少对于药物的临床试验。团队发现，HBsAg阳性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性，即大众所知的“小三阳”中30%左右的患者可以达到临床治愈的效果。此外团队还发现，患者的年龄、性别、基础病情况、生活习惯都可能影响药效。“比如合并糖尿病的患者在治疗过程中，免疫应答的表达就不明显。那些本身病毒载量就低、很快出现了转氨酶波动、乙肝表面抗原下降很快，就属于优势人群。”

“目前来说，希望慢乙肝患者建立信心，通过规范化诊疗技术、个体化病程管理及服务，以及更多新药的问世，有望帮助更多患者实现临床治愈。”专家提醒，虽然临床治愈后肝癌的发生率会显著降低至0.02%以下，接近健康人群水平，肝功能长期稳定，患者能够回归正常生活轨道，但对于实现乙肝临床治愈的患者，仍需定期至肝病专科随访复查。因为虽然乙肝表面抗原清除了，但肝细胞内的cccDNA未被清除，仍存在HBV再激活和发生肝癌的风险。定期随访复查有助于及时发现并处理潜在问题，保障患者健康。

扬子晚报/紫牛新闻记者 吕彦霖

校对 陶善工