阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种慢性、进行性且危及生命的血液系统罕见病，已被纳入我国《第一批罕见病目录》。这一疾病好发于青壮年，77%的患者在20～40岁发病，严重影响患者生存和生活质量。该病最典型的症状是晨起出现“酱油尿”。

江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）血液科副主任何广胜教授在接受媒体采访时表示，随着对PNH发病机制认识的不断深入，创新靶向疗法持续取得进展，PNH治疗正从“被动补窟窿”迈向“主动机制干预”，并进一步向慢病管理拓展。

红细胞为何被“自己人”攻击？一场来自补体系统的“误伤”

补体系统是先天免疫的重要组成部分，也是科学研究的热点前沿领域。它如同维系免疫稳态的“跷跷板”。只有保持平衡，才能发挥保护作用，一旦失衡或过度活化，补体便可能由“防”转“攻”，参与炎症反应、免疫损伤及组织器官损害过程。PNH为何会发生？正是X染色体上PIG-A基因突变，使得补体系统将自身细胞误认为攻击目标。

专家解释说，首当其冲的是造血系统细胞，尤其是红细胞。何广胜教授解释，补体系统过度活化后形成膜攻击复合物，在红细胞表面“打孔”，导致红细胞在血管内被破坏，即医学上所说的“血管内溶血”。血管内溶血会消耗血液循环中的一氧化氮，导致平滑肌痉挛、微循环障碍。此外，补体系统还会攻击血管内皮细胞、白细胞、血小板，进而增加血栓形成风险。

血栓是这类患者最主要的死亡风险因素。受这些机制影响，肾脏、肺等重要器官均可能受到累及，出现肾功能异常、肺动脉高压等问题。在临床上，患者往往会表现出贫血、乏力、气短等症状。

特别值得注意的是，约五成患者还会出现具有提示意义的血红蛋白尿，晨起第一次排尿时尿液呈酱油色、咖啡色或深褐色，随后随着饮水和排尿逐渐变浅，这也是PNH最具特征性的表现之一。专家提醒，如果出现不明原因贫血、酱油色尿或反复血栓等症状，应尽早就诊血液专科。

创新药变革，长期规范管理助力患者回归正常生活

回顾PNH诊疗历程，何广胜教授坦言，在补体抑制剂问世之前，临床多是对症治疗，“贫血了就输血，缺铁了就补铁，免疫紊乱了就用免疫制剂，像哪里有窟窿就补哪里，都是很被动的措施。”数据显示，接受传统治疗的患者5年死亡率高达35%。近年来随着靶向药物的应用，越来越多的患者得以回归正常生活。“补体抑制剂的临床应用与医保覆盖，从根本上扭转了这一面貌。”何广胜教授介绍，“PNH也从过去‘高致死率、高致残率’的疾病，转变为可以像高血压、糖尿病一样进行长期管理的慢性疾病。”

在这一管理理念下，临床会综合考量疗效、长期用药的安全性证据，以及在特殊人群中的临床应用经验等多方面因素。“对于儿童患者以及有妊娠需求的育龄期女性等特殊人群，长期安全性证据尤为重要。”何广胜教授解释道，“C5补体抑制剂已在临床应用约20年，其在广泛人群以及特殊人群中的长期安全性已得到较为充分的验证。”

何广胜教授表示，“近期长效C5补体抑制剂获批了PNH适应症，将治疗间隔延长至8周，进一步提升了患者治疗的依从性。”越来越多患者有望实现长期稳定疾病控制，真正回归学习、工作和家庭生活，在获得健康的同时，实现自己的社会价值与人生理想。

扬子晚报/紫牛新闻记者 于丹丹