扬子晚报网讯（通讯员 曹勇 记者 吕彦霖）日前，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院，江苏省妇幼保健院）生殖医学科成功实施大片段缺失型线粒体DNA遗传病阻断“三代试管婴儿”（PGT-M）助孕治疗。据悉，这也是国内首例大片段缺失型线粒体DNA遗传病阻断“三代试管婴儿”。

产妇、健康宝宝与医生团队合影

今年27岁的小李（化名）来自浙江，自16岁起她就出现无明显诱因的眼睑下垂和斜视，严重影响日常生活，辗转多地治疗无效。后经肌肉活检基因检测发现，她的线粒体DNA存在大片段缺失突变，突变负荷达43%。结合临床表型和基因检测结果，小李被诊断为一种罕见的线粒体DNA遗传病——慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）。遗憾的是，该疾病没有特效治疗方法。

随着小李步入婚姻，如何确保生育健康宝宝，成为摆在夫妻面前的一大难题。夫妻双方尤为担心这种疾病的遗传风险。经过多方考虑，2024年，小李和丈夫一起慕名来到江苏省人民医院生殖医学科咨询。

医护团队采集了小李外周血淋巴细胞、口腔脱落细胞、毛囊细胞、尿液脱落细胞开展多部位变异负荷检测，确认多个组织均携带不同水平突变。经过多轮反复咨询，充分沟通遗传风险后，团队向夫妇提供了自然备孕联合产前诊断或三代试管（PGT-M）两种方案。夫妇双方综合评估后，最终选择了三代试管助孕。

三代试管（PGT-M）筛选胚胎

团队为小李制定了周密计划，建立并验证特异性变异负荷检测体系，完成术前准备。经一个PGT周期，获得一枚变异负荷近于0的胚胎，复苏移植后持续妊娠。孕18周羊水穿刺进一步验证变异负荷近于0，证实PGT诊断准确。2026年7月19日，小李足月顺产一子，并顺利出院。

据悉，线粒体DNA（mtDNA）遗传病是一类由线粒体基因组突变所致的遗传性疾病，其临床表现高度可变，常累及高能量需求器官。该类疾病症状轻重不一，严重者可致残甚至危及生命，且目前尚无根治手段。

线粒体DNA遗传病呈母系遗传，子代线粒体几乎全部源自母亲。细胞内野生型与突变型mtDNA共存(异质性)，发病与否取决于组织突变负荷是否超过阈值。携带异质性突变女性生育时有传递突变风险，子代变异负荷高度可变，病情难以预测。

“三代试管婴儿”技术（PGT）是重要的干预手段之一，即在胚胎植入前检测mtDNA突变负荷，选择低于阈值的胚胎移植。但该技术面临异质性阈值判定、胚胎活检取样代表性、以及组织特异性分离等挑战，对检测平台的灵敏度和准确性提出了极高要求。

目前，江苏省人民医院生殖医学科常规开展各种类型“三代试管婴儿”技术（包括PGT-SR、PGT-A、PGT-M、PGT-HLA），其中已开展过的单基因遗传病阻断“三代试管婴儿”（PGT-M）病种包括全身各个系统疾病，涉及200多个基因。